Aescineer flokkur triterpenoid saponin efnasambanda sem eru dregin úr þurrkuðum, þroskuðum fræjum hestakastaníutrésins (Aesculus hippocastanum), hefðbundið kínverskt lyf. Lyfjablöndur með aescine sem virka innihaldsefnið innihalda aðallega natríumaescinate frostþurrkað stungulyfsduft, natríumaescinate slípiefni, samsett natríumaescinate hlaup og natríumaescinate töflur. Núverandi klínískar ábendingar fyrir efnablöndur eru heilabjúgur, bólga af völdum áverka eða skurðaðgerða og sjúkdómar með skerta bláæðaafkomu. Með stöðugum framförum rannsókna á undanförnum árum eru bláæðablöndur í bláæð nú mikið notaðar klínískt til meðferðar á sjúkdómum eins og heilablæðingu og leghálshik. Það eru einnig skýrslur um notkun þess til að meðhöndla bjúg af völdum sogæðarennslissjúkdóma, með betri virkni þegar það er notað í samsettri meðferð með öðrum lyfjum.
1. -bólgueyðandi áhrif og verkfæri
Bólgueyðandi-bólgueyðandi áhrif aescine eru svipuð áhrif dexametasóns, en verkunartími þess er lengri. Það hefur engin marktæk áhrif á miltavísitölu (SI), hóstarstuðul (TI), útbreiðslugetu miltisfrumna (PS), eitilfrumufjölda (LC) eða æxlisdrepstuðli í sermi- (TNF-) hjá tilraunadýrum. aescine eykur ekki marktækt seytingu barkstera í sermi, né ýtir það undir frumufrumur ónæmisfrumna í milta og hóstarkirtli; því eru -bólgueyðandi áhrif þess ekki háð seytingu barkstera.
Í rannsóknum á áhrifum aescine á lifunartíðni músa með lipopolysaccharide-framkallað endotoxemia, hamlaði aescine losun há-hreyfanleika hópbox 1 (HMGB1) frá átfrumum, minnkaði magn TNF-, IL-{9,} og IL-1, NF-κB virkjun, og bætti lifunartíðni músa. Ennfremur eykur andoxunarvirkni aescine bólgueyðandi-getu þess. aescine getur aukið virkni myeloperoxidasa, súperoxíð dismútasa (SOD) og glútaþíon peroxidasa (GSH-Px), dregið úr magni bólguþátta eins og NO, TNF- og IL-1 í sermi, aukið tjáningu og virkni sykursýkis- og barkviðtaka, dregur verulega úr lungnabarkviðtaka, lengja lifunartíma þeirra. Staðbundin notkun aescine hamlar marktækt karragenan-framkallaðan loppabjúg hjá rottum, með áberandi áhrifum eftir formeðferð með dexametasóni; það getur verulega hamlað eyrnabjúg af völdum xýlen- í músum, með betri virkni en dexametasón eitt sér; það getur hindrað aukningu á æðagegndræpi í húð af völdum histamíns, en með minni virkni en dexametasón; það hamlar verulega undirbráðri kyrningabólgu af völdum bómullarkúla, með betri virkni en dexametasón. Tilraunir sýna að aescine getur hamlað verulega aukningu bólguþátta eins og PGE2, TNF- og IL-1 og áhrif þess geta tengst þátttöku sykursteraviðtaka.
aescine getur hamlað útflæði í bólguvef verulega og dregið úr gegndræpi þeirra, sem sýnir veruleg áhrif á bjúg og skemmdir í ýmsum vefjum. Rannsóknir hafa staðfest að stórir-skammtar af aescine geta hamlað verulega aukningu á gegndræpi blóð-sjónuhindrunar af völdum blóðþurrðar/endurflæðis í rottum, dregið úr sjónhimnubjúg og í raun hamlað sjónhimnubjúg og sjónskerðingu. Samsett notkun á aescine og triamcinolone hefur samverkandi verndandi áhrif gegn blóðþurrð/endurflæðisskaða á blóð-sjónhimnu; samsetningin dregur verulega úr gegndræpi blóð-sjónuþröskuldar eftir blóðþurrð, en lágir-skammtar af aescine eða triamcinolone eitt sér hafa engin slík áhrif. Ennfremur getur sameinað notkun stuðlað að tjáningu tight junction próteinsins occludin, unnið gegn skemmdum á blóð-sjónuhindruninni og bætt lækningaáhrifin verulega.
Við meðhöndlun á ofnæmisbólgu hafa tilraunir leitt í ljós að lítill-skammtur af prednisóni ásamt escine-meðferð getur dregið verulega úr bólubólgu í loppum í dýralíkönum af liðagigt, dregið úr íferð í liðbólgufrumum, hamlað ofvöxt í liðum og beinveðrun, dregið úr sermisþéttni TNF{{1} IL,{1} IL,{1} } og draga úr aukaverkunum-háskammta hormóna. aescine getur skammtað-háð hamlandi ofnæmisviðbrögðum í húð. Hjá tilraunadýrum sem fengu 5 mg/kg af escine til inntöku voru ofnæmisviðbrögð í húð marktækt bæld á degi 2, með marktækri minnkun á umfangi roða og bólgu í húð. Ofnæmisáhrif þess geta tengst sykursteraviðtakaferlinu. Varðandi ofnæmisbólgu í öndunarvegi getur natríum-aescinat hamlað virkjun og afkornun mastfrumna í músahúð, komið í veg fyrir vökvaíferð inn í vefi og dregið úr ofnæmisviðbrögðum af tegund I; það hamlar einnig lungnavefsbólgu, dregur úr uppsöfnun hvítfrumna, eósínfíkla, IL-5 og IL-13 í lungnablöðrum, dregur úr bólguviðbrögðum í öndunarvegi og dregur úr styrk seinkun á ofnæmisviðbrögðum af tegund I.
2. Æxliseyðandi áhrif og kerfi
Vaxandi vísbendingar benda til þess að fjölmargar litlar sameindir, svo sem ýmsar bólgusameindir, umritunarþættir, viðloðunsameindir, virkjaprótein 1 (AP-1), efnafræði, CRP, COX-2, ILs, 5-lípoxýgenasa (5-LOX), MMPs, NF-κ merki umritunar og B merki umrita. (STAT3), TNF og VEGF gegna mikilvægu hlutverki í þróun langvinnra sjúkdóma eins og bólgu og æxla. aescine getur komið í veg fyrir eða seinkað tilkomu langvinnra sjúkdóma eins og æxla með því að hamla þessum bólguferlum. Margar grunnrannsóknir hafa staðfest að escine getur drepið krabbameinsfrumur með ýmsum aðferðum.
2.1 Samverkandi æxlishemjandi áhrif krabbameinslyfja
Rannsóknir hafa komist að því að escine getur aukið æxliseyðandi áhrif krabbameinslyfja og snúið við fjöllyfjaónæmi. aescine getur aukið næmni krabbameinsfrumna fyrir frumulyfjum og krabbameinslyfjum, valdið stöðvun frumuhrings, stuðlað að frumudauða í briskrabbameinsfrumum, aukið vaxtar-hamlandi áhrif gemcitabíns á briskrabbameinsfrumur og hamlað á áhrifaríkan hátt fjölgun og innrás krabbameinsfrumna. Verkunarháttur þess gæti tengst hömlun á NF-κB virkjun og stýrðum genaafurðum þess. Aescine getur einnig aukið virkni krabbameinslyfja gegn kólangíókrabbameini utan lifrar með glýkógensyntasa kínasa-3 / -catenin (GSK3 / -catenin) ferlinum og snúið P-glýkópróteinháð fjöllyfjaónæmi.
2.2 Framleiðslu á æxlisfrumuhringsstöðvun og apoptosis aescine getur aukið framleiðslu hvarfgjarnra súrefnistegunda, dregið úr möguleikum hvatberahimnu og aukið cýtókróm C losun, þar með framkallað apoptosis í þvagblöðrukrabbameinsfrumum og hindrað vöxt þvagblöðruæxlis. Ennfremur getur það lokað fyrir STAT3 boðferilinn, hindrað virkjun JAK1 og JAK2 andstreymis, stýrt STAT3-stýrðum genaafurðum eins og cyclin D1, B-eitilæxli/hvítblæði-2 gen (Bcl-2), B{-frumu eitilæxli{15}}7 frumu eitilæxli (Bcl-XL), survivin, mergfrumuhvítblæðisgen-1 (Mcl-1) og VEGF, stuðla að klofningu pólý(ADP-ríbósa) pólýmerasa (PARP), hindra útbreiðslu frumkrabbameinsfruma í lifur og stuðla að krabbameinsfrumnafæðingu. Aescine getur framkallað apoptosis í cholangiocarcinoma frumum með aðferðum eins og að trufla frumuhringinn og hvatbera caspasa-háða ferla, auka Bax/Bcl-2 hlutfallið og auka virkni hvarfgjarnra súrefnistegunda. aescine getur stöðvað G2-M fasaskiptin, aukið samsöfnun krabbameinsfrumna í pre-G1 fasa og annexín V bindingu, virkjað caspase-9/3, aukið PARP klofnun og Bax próteinmagn og minnkað magn and-apoptotic próteina eins og Bcl-2, apoptosis inhibition prótein, og survivor prótein. Það getur einnig framkallað myndun hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS), sem leiðir til óeðlilegrar hvatberahimnugetu og framkallar að lokum frumudauða í nýrnafrumukrabbameinsfrumum manna.
2.3 Hömlun æxlisæðamyndunar. Natríumaescine getur hamlað fjölgun og flutningi æðaþelsfrumna, bælt lífvænleika æðaþelsfrumna og framkallað æðaþelsfrumnafæð. And--æðamyndunaráhrif þess eru líklega tengd beinni verkun þess á æðaþelsfrumur. Í æðaþelsfrumum getur aescine á áhrifaríkan hátt framkallað kólesterólmyndun, sem leiðir til minnkunar á heilleika aktínfrymis. Þessi breyting dregur verulega úr svörun frumna við TNF- örvun, dregur úr frumuflutningi, dregur úr gegndræpi einlaga æðaþelsfrumna og hindrar umritun NF-κB boðferilsins, sem leiðir til minnkunar á tjáningu TNF- -áhrifa próteina.
2.4 Hömlun á æxlisinnrás og meinvörpum. Aescine hefur hamlandi áhrif á innrás og meinvörp ýmissa krabbameinsfrumna, þar með talið þrefalt-neikvætt brjóstakrabbamein. aescine getur hamlað innrás og meinvörpum sortuæxlafrumna, dregið verulega úr tjáningu á fosfórýleruðum utanfrumumerkja-stýrðum kínasa (p-ERK), og hindrað tjáningu NF-κB og kjarnaumritunarþáttarins κB bæli (IκB). Utanaðkomandi viðbót við átfrumna chemokine bindil 16 (CXCL16) getur dregið úr hamlandi áhrifum escins á flutning krabbameinsfrumna. aescine getur hamlað fosfórun á focal adhesion kínasa (FAK)/serín/þreónín prótein kínasa (Akt), dregið úr virkjun CXC -gerð chemokine viðtaka 6 (CXCR6)/CXCL16, minnkað tjáningarstig CXCL16 og hindrað tjáningu{16} af CXC{15} sCXCL16 seyting, sem hindrar að lokum flæði og innrás AGS frumna í kirtilkrabbameini í maga.
3. Taugaverndaráhrif: Aescine getur einnig hreinsað sindurefna súrefni, verndað blóðþurrðar-/endurflæði-skemmdan taugavef og stuðlað að virkum bata hans. Natríumaescine ásamt basal fibroblast growth factor getur aukið Bcl-2 tjáningu, hamlað taugafrumum, dregið úr skemmdum á taugafrumum, taugaöxum og mýelínslíðum, stuðlað að virkni bata eftir mænuskaða, bætt hreyfivirkni og hefur samverkandi verndandi áhrif gegn taugaskaða í mænu. aescine getur dregið úr magni TNF-, MMP-9, COX-2 og prostaglandín E2 (PGE2), bætt gegndræpi blóð-heila hindrunar, dregið úr heilabjúg og hefur góð meðferðaráhrif á heilabjúg hjá músum með bráða dímetóat eitrun.
4. Verndaráhrif á meltingarvegi: Aescine getur hamlað magasýruseytingu og verndað slímhúð meltingarvegarins. Það getur hamlað H+/K+ ATPase, dregið úr magasýruseytingu, aukið SOD, katalasa (CAT) og GSH-Px virkni, aukið magn TNF-, P-selektíns og æðafrumuviðloðunarsameind-1 (VCAM-1) í magaslímvef og slímslímvef. Li o.fl. komist að því að escine getur aukið tjáningu tight junction próteinsins claudin-5, dregið úr endotoxin-völdum lifrarskemmdum og slímhúðskemmdum í þörmum og dregið úr vanstarfsemi þekjuþekju í þörmum.
Ennfremur getur escine flýtt fyrir hreyfigetu í meltingarvegi, stuðlað að meltingarvegi og dregið úr viðloðun eftir aðgerð. Matsuda o.fl. komist að því að escine getur flýtt fyrir hreyfigetu í meltingarvegi í músum. Verkunarhátturinn getur falið í sér að örva myndun serótóníns (5-HT), víxlverkun við 5-HT2 viðtaka, sem leiðir til aukinnar losunar NO og innrænna prostaglandína (PGs). Aescine getur dregið úr samloðun í þörmum eftir aðgerð, hamlað bráðri bólgu, dregið úr aukinni gegndræpi í æðum, endurheimt hreyfanleika þarma, flýtt fyrir meltingarvegi, hamlað kyrningamyndun, hindrað viðloðun framleiðslu og stuðlað að endurheimt hreyfivirkni.
5. Verkjastillandi, veirueyðandi, orkuumbrotsstýrandi áhrif og aukning á æðatóni: Inndæling í mænuvökva á aescine getur hindrað formaldehýð-framkallaða oförvunarverkun, hindrað formaldehýð-framkallaða aukningu á c-fos og fosfórvirkuðum kínasa{58} próteini{58} (p-p38 MAPK), draga úr bólguverkjum og nociceptive tilfinningu í bakhorni mænu og hindra verkja-tengda hegðun. Aescine afleiður hamla verulega niðurgangsveiru af svínafaraldrinum, draga úr veiruafritunarvirkni hennar og sýna litla frumueiturhrif. aescine sýnir góð hamlandi og jafnvel drepandi áhrif gegn herpes simplex veiru af tegund 1 (HSV-1), sem og hjúpuðum neikvæðum-skynjun RNA vírusum og hjúpuðum jákvæðum-skynjunar RNA vírusum (eins og dengue veiru tegund 2). Hins vegar hefur það engin áhrif á DNA vírusa sem ekki eru hjúpaðar (eins og adenovirus-5) og hefur því breitt veirueyðandi litróf.
aescine getur hamlað magatæmingu, glúkósaflutningi frá maga til smáþarma og innan burstamarka smáþarma, þannig seinkað frásog glúkósa, en það lækkar ekki blóðsykursgildi. Það getur einnig aukið insúlínmagn í sermi, aukið nýtingu glúkósa í-insúlínviðkvæmum vefjum og dregið úr aukningu á blóðsykursgildum af völdum -fituríks mataræðis. Það getur lækkað leptínmagn í sermi, stjórnað fæðuinntöku og orkuumbrotum í gegnum miðlæga og útlæga sérstaka viðtakaferla, dregið úr matarlyst og aukið hraða orkuefnaskipta. Með því að lækka magn óbundins týroxíns (FT4) og auka magn tríjodótýróníns (T3) hjá einstaklingum á -fituríku fæði, dregur það úr myndun ATP og eykur ATP neyslu í skjaldkirtilshormónaháðum ferlum- til að veita orku og stjórna þannig þyngd. Ennfremur getur það aukið há-þéttni lípóprótein kólesteróls (HDL-C) en hefur ekki áhrif á umbrot lág-lípópróteinkólesteróls (LDL-C) og þríglýseríða í sermi.
aescine hefur veruleg áhrif til að draga úr eistabjúg af völdum varicocele í rottum. Það getur dregið verulega úr þéttleika fjölbreytilegra hvítkorna í sjúkum eistavefnum, aukið fjölda sæðisfrumna verulega og að lokum snúið við eistnaskemmdum af völdum varicocele. Það getur bætt utanfrumu Ca2+-háðan bláæðasamdrátt og þannig aukið bláæðatón, en það truflar innræna æðasamdrætti eins og -adrenvirka viðtakaörva og angíótensín II (Ang II) viðtakaörva auk æðasamdráttar af völdum himnuafskautunar. Þess vegna gæti virkni langtímanotkunar hjá sjúklingum með varicocele ekki verið ákjósanleg.
